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炉甘石洗剂处方优化

发布日期:2015-05-28 12:12:33
炉甘石洗剂主要由炉甘石、氧化锌等组成,具有 收敛、保护作用,用于治疗各种皮疹,是中国医院制剂规范收载的品种[1_3],剂型属于混悬剂范畴。稳 定性是混悬剂主要面临的问题,长时间放置后的混 悬剂会沉淀,虽经振摇也不易恢复原有的混悬状 态[4]。为了提高炉甘石洗剂的物理稳定性,本研究 根据Stokes定律[5],对炉甘石洗剂处方进行优化, 添加了适当的稳定剂[W],以期达到提高稳定性的 目的。
1仪器与试药
Blseries型电子显微镜(Motic),JPT-5型架盘 天平(江苏常熟衡器厂),BS210S型分析天平(东莞 市兴万电子厂),DZF-1B型电热恒温三用水箱(上
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Vol. 18,No. 1 Jan. ,2012
第18卷第1期 2012年1月 
海跃进医疗器械厂)。
炉甘石(郑州中天化学试剂有限公司,批号 20080923),氧化锌(上海申翔化学试剂有限公司, 批号20091120),甘油(国药集团化学试剂有限公 司,批号F20090928),西黄蓍胶(上海蓝季科技发展 有限公司,批号100118),羧甲基纤维素钠(cmc- ,国药集团化学试剂有限公司,批号F20100208), 枸橼酸钠(上海申翔化学试剂有限公司,批号 20080428),阿拉伯树胶(上海化学试剂分装厂,批 号20040302),无水氯化铝(上海山浦化工有限公 司,批号20100104),水为纯化水。
2方法与结果
通过用附加剂CMC-Na、西黄蓍胶、三氯化铝、 聚山梨醇酯(Tween-80)、枸橼酸钠及空白对照试 验,研究6种处方(表1)对炉甘石洗剂稳定性的影 响[67],参照2010年版《中国药典》二部附录I 0项 下测定不同时间段沉降体积比f[8],绘制沉降曲线, 选择适用于炉甘石洗剂的稳定剂,用正交试验对处 方进行优化。
2.1稳定剂的制备称取CMC-Na〇.25 g,加纯化 水10 mL,加热溶解成胶浆。取三氯化铝0. 1 g加人 10mL纯化水溶解。取枸橼酸钠0.25 g加纯化水 10 mL溶解。称取Tween-80 0. 1 g配成1%的水溶 液。取西黄蓍胶0.25 g加纯化水10 mL,于研钵中 研成胶浆[9]。
2.2混悬剂的制备取已过120目筛的炉甘石、氧 化锌细粉,置研钵中,加甘油研磨成糊状,加水适量 研匀,倒人量筒中,用少量水洗涤研钵,并倒人量筒 中。将上述的稳定剂溶液及一个空白对照分别倒人 量筒内,加人纯化水至50 mL,结果见表1。 
表1炉甘石洗剂处方
处方炉甘石
/g氧化锌
/g
17.52.5
27.52.5
37.52.5
47.52.5
57.52.5
67.52.5
甘油 / mLCMC-Na三氣化铝 /g枸橼酸钠
/gTween-80 /g西黄蓍胶
/g纯化水加董 /mL
2.50. 250. 2550
2.50• 15050
2.50.255050
2.50.150
2.550
2.550
2.3沉降体积比的测定按表1中处方将炉甘石 洗剂置量筒塞中,照2010年版《中国药典》二部附 录I 0项下要求,记录不同时间段沉降物高度计 算沉降体积比F = /////〇,结果见图U 2.4显微观察[1°_12]在显微条件下观察6种处方 的显微图见图2。 
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2.S正交试验优化处方[13]根据沉降体积比试验 结果,选择助悬剂CMC-Na、絮凝剂A1C13、润湿剂 Tween-80为3因素,按表4进行L9(34)正交试验, 计算出沉降体积比F = 绘制沉降曲线,数据 结果见表3,4。
表2炉甘石洗剂处方优选正交试验因素水平
水平A CMC-Na/gB Tween-80/gC AlCl3/g
10. 1250. 1250. 05
20.250. 250. 1
30.50.50.2
由正交试验结果可知,影响炉甘石洗剂稳定性 的因素大小顺序为4 > C >B,最佳条件为4'C2, 因素4呈显著性差异,因素B与因素C为不显著因 素,从减少附加剂加入量、节约生产成本等方面综合 考虑,确定优化条件为,即CMC-Na 0.5 g, Tween-80 0. 125 g,AlCl30. 05 g。
2.6验证试验按照优选出的最优处方制备3批 炉甘石洗剂,参照2010年版《中国药典》二部附录 I 〇项下测定沉降体积比,3批样品沉降体积比分别 为 0• 847, 0• 861,0• 871,平均值为 0. 860,RSD 1.40% ,处方合理、重复性较好。
表3炉甘石洗剂处方优选正交试验安排
No.ABCD 沉降体积比
111110.413
212220.528
313330.217
421230.841
522310.901
623120. 864
731320.887
832130. 976
933210.998
1. 158 02. 141 02. 253 02.312 0
2. 606 02. 405 02. 367 02. 279 0
2. 861 02. 079 02. 005 02. 034 0
R1.703 00. 326 00. 362 00.278 0
表4正交试验沉降体积比方差分析
因素SSfMSFP
A0. 562 420.281 236.58<0.05
B0. 020 020.010 01.30
C0. 022 820.011 41.49
D误差0.015 420. 007 71.00
注:f0.05(2,2) =19。
3讨论
炉甘石洗剂为临床常用的混悬剂,稳定性是其 缺点之一,限制了它在临床上的使用,优良的混悬液 应该使药物颗粒有一定细度,并且分散均匀,颗粒下 沉较慢,混悬液中颗粒沉降后经振摇易分散,不易结 块。根据Stokes定律可知,若要制得沉降速度缓慢、 稳定性好的混悬液,方法有减少固体微粒的半径、增 加分散介质的黏度或减少固体微粒和分散介质间的 密度差等,本研究尝试了不同种稳定剂对混悬剂稳 定性的影响,并结合实验结果,得到了最佳处方。