采用溶媒法合成羧甲基纤维素钠的常用方法是把纤维素与碱结合，制成碱纤维素，然后用醚化剂进行醚化反应。目前国内采用的醚化剂主要有两种，第一种是一氯醋酸，第二种是氯醋酸钠。如何从两者之中选择，还要牵扯到应用方面的问题。
我们看一下两种醚化剂参与反应所得产品的特性，当一氯醋酸作为醚化剂添加氯醋酸立即呈现酸性，此处周围的碱性大幅度降低。主要是因为氯醋酸与碱纤维素中的氢氧化钠之间其激烈的中和反应，此处的碱纤维素被破坏生成纤维素。由于中和反应放热，导致系统内的温度急剧上升，值得注意的是添加氯醋酸的周围醚化反应较强，这就导致了醚化反应进行的不均匀，也就是每个单位的无水葡萄糖单元中取代的羧甲基的数目不能均匀的原因。
当氯醋酸钠作为醚化剂的时候，反应不会像氯醋酸做醚化剂那样急剧但是氯醋酸在有机溶剂（乙醇，异丙醇）中几乎不溶解，另外使用它作为醚化剂所得的产品透明度差，所以不适合。
改进的醚化剂是选择有机溶媒（乙醇、异丙醇）的溶解度好，又在醚化中和反应时不激烈，常用的有甲酯、乙脂但是它们在醇水的碱溶液中表现的很不稳定，而且容易水解，所以耐盐水性很难改善。经过一系列的研究发现，率醋酸异丙酯在醇水的溶液中表现稳定，水解速度又较慢，所制得的羧甲基纤维素钠有耐盐性，耐腐蚀性，且透明到比较高。