联系我们 / Contact

  • 山东东达纤维素有限公司
  • 联系人:王伟
  • 电 话:0533-8299008 13280657534
  • 手 机:13280657534
  • 传 真:请填写您的传真
  • 邮 箱:sddachina@163.com
  • 网 址:http://www.sdcmcchina.com/
  • 地 址:山东省淄博市周村区开发区工业园16号

黄原胶在混悬剂和软膏中的应用

发布日期:2015-06-11 09:15:47

黄原胶(Xanthan gum)是由黄单胞菌属微生物糖 良好的粘度与优良的流变学特性,无毒副作用。 发酵作用后提炼得到的一种生物高分子多聚糖,应用于食品、药品、石油工业领域,1975年又被美 国国家处方集(NF)收载。我国在80年代就有黄原 胶工业化生产,主要应用于食品和石油工业,但没有 药用规格产品,作为药用辅料的研究报道也很少。 为了开发国产黄原胶在非均相液体制剂和半固体制 剂中的应用,本文选择炉甘石洗剂、联苯苄唑滴眼剂 和联苯苄唑软膏作为考察模型,对黄原胶作为助悬 剂和增稠剂的作用进行了研究,同时与其它天然胶 作了比较。

1材料和方法
1.1材料炉甘石(上海京华化工厂,批号 990322),氧化锌(北京平谷双燕化工厂,批号 970711),甘油(河北邢台市新兴日用化工厂),黄原 胶(江苏金湖制药厂,批号980921),瓜耳豆胶(生荣 投资有限公司),阿拉伯胶(北京医药供应站药品加 工厂),联苯苄唑(广州何济公制药厂,批号990603), 白凡士林(锦西渤海制药厂),十二烷基硫酸钠(上海 试剂一厂),十八醇(北京化工厂),硼酸(北京化学试 剂公司),聚乙二醇400(天津天泰精细化学品有限公 司),蒸馏水,其余试剂皆为分析纯。NOJ - 1型旋转 式粘度计(上海天平仪器厂)。
1.2天然胶水溶液粘度的测定分别配制0.2%、
0.5%、1%黄原胶和瓜耳豆胶水溶液,以及0.5%、 1%、%阿拉伯胶水溶液,用旋转式粘度计的2号转 子,转速60r/min测定溶液粘度。
1.3炉甘石洗剂的制备炉甘石和氧化锌分别研 细,过120目不锈钢筛。依照处方称取炉甘石和氧 化锌细粉,混合均匀。另取适量甘油用4倍蒸馏水 稀释后,逐渐加入炉甘石和氧化锌混合细粉中,研磨 成糊状,然后逐渐加入蒸馏水或一定浓度的天然胶 溶液充分研匀,得炉甘石洗剂,置玻璃瓶中保存。
1.4联苯苄唑混悬型滴眼液的制备称取适量联 苯苄唑(100目)于研钵中,滴入适量吐温-80,研匀, 滴加硼酸溶液或含有天然胶的硼酸溶液,并不断研 磨,至全量后充分研磨即得联苯苄唑混悬型滴眼液。 1.5混悬剂质量评价用沉降容积比和重新分散 性考察混悬剂的物理稳定性。具体测定过程如下:
(1)沉降容积比。混悬液充分振摇均匀,取50ml置 于刻度量筒内,量筒中混悬液原始高度记为H〇,静 置一定时间后混悬液沉降面不再变化,此时沉降物 高度为H,则其沉降容积比 F= (H/H〇) x 100%
F值越大,混悬液就愈稳定。
(2)重新分散性。取静置一定时间发生沉降的 混悬液,用手上下振摇数次,观察底部沉降物是否容 易消失。另外,将炉甘石洗剂涂于实验者皮肤上,体 验其舒适感的差异。
1.6联苯苄唑软膏的制备和质量评价采用熔和 法制备联苯苄唑软膏。依设计处方(表1)称取白凡 士林、液体石蜡、十八醇、聚乙二醇400和联苯苄唑 置烧杯中,加热至80°C,完全熔融成透明溶液。另取 加有甘油和十二烷基硫酸钠的水溶液或胶溶液加热 至85C左右,缓慢滴加至上述80C的油相溶液中, 保持温度不变,并不断搅拌。两者混合完毕后于室 温下冷却,并不断搅拌直至室温。观察软膏的外观、 性状及涂布在皮肤上的感觉。
黄原胶对混悬剂质量的影响3种天然胶中, 瓜耳豆胶水溶液在0.5%浓度以下时的粘度最大,阿 拉伯胶的粘度最小;在1%浓度时,以黄原胶溶液的 粘度为最大,见表2。实验表明,旋转粘度计转速加 大时,黄原胶溶液粘度值有所下降,而其余2种胶基 本不变。证明黄原胶溶液有明显的触变特性,即在 静止状态下溶液粘度增大甚至形成凝胶,在机械力 (如振摇)的情况下,粘度下降,流动性增加。
0.05完全沉降①混悬均匀②混悬均匀混悬均匀
2完全沉降混悬均匀絮状沉淀絮状沉淀
24完全沉降混悬均匀7.5% ③5.7% ③
96完全沉降混悬均匀完全沉降完全沉降
注:①沉降容积比不再变化;②没有沉降;③沉降容积比
2.2黄原胶对软膏质量的影响联苯苄唑在水溶
性基质中不溶;在油溶性基质中虽然溶解度较好,但 很难扩散进入皮肤,并且无法掺进胶类溶液。我们 参考市售联苯苄唑乳膏(孚琪!)的处方,设计了联 苯苄唑软膏,采用0/W乳剂型基质。结果见表7,表 明黄原胶较好地分散于乳剂型基质中,并保证了软 膏的物理稳定性,同时软膏手感细腻,易洗除,是外 用皮肤软膏较理想的添加剂。
3结论与讨论
黄原胶的理化性质极为优良:(1)在0 ~ 100C范 围内粘度不变;(2)低浓度黄原胶可产生高的粘度; (3 )在极宽的剪切率和浓度范围内保持高的触变性 (假塑性)(4)极佳的热稳定性;(5)在强酸和强碱条 件下都具有可溶性和稳定性;(6)抗常见的酶;(7)与 大多数的金属盐都具有配伍性和稳定性;(8)和常用 的溶剂、试剂的相容性好[4、]。它可作为助悬剂、增 稠剂、乳化剂、稳定剂,在食品、医药、化妆品、石油开 采、化工等20余个行业中具有较大的应用前景。
国外对黄原胶的研究开展较早,已有数十个以 黄原胶作为助悬剂的口服混悬剂或干混悬剂上市。 国外还开发出一种交联黄原胶产品具有较好的崩解 性能。本文的研究也证明,黄原胶是外用混悬剂和 眼用混悬剂及外用软膏良好的稳定剂。
黄原胶用作液体制剂与半固体制剂的助悬剂和 增稠剂的突出特点是它的触变性(假塑性),能明显 增加制剂的稳定性。黄原胶较强的粘性也使外用制 剂更易于涂布,而且水分挥发后药物不易从皮肤上 脱落,提高了药物的生物利用度和用药舒适感。黄 原胶作滴眼剂的助悬剂时,眼球快速眨动使滴眼液 粘度减小,使之与患部充分接触;停止眨动时,粘度 增加又不易流动。因此黄原胶的触变性应用在滴眼 剂中有其特殊的功效。黄原胶还有一定的抗氧化能 力,对易氧化药物和辅料如不饱和油脂都有一定的 保护作用。