交联羧甲基纤维素钠是由羧甲基纤维素钠经交联反应生成，

具有无生理活性，性质稳定、优良的吸水膨胀等性能，在药品生产 中，经常用于片剂、胶囊剂等固体制剂的崩解、溶出，使有效成份从 药品中溶出，利于人体吸收，从而发挥药物的生理作用。用作药品 崩解剂时，一般用量为4%[1]左右。交联羧甲基纤维素钠生产可用 环氧氯丙烷作催化剂，环氧氯丙烷为基因毒性物质，因而对其在药 品、食品及其他可能用于人体的物质中残留情况进行研究，在保 障人体健康安全方面有着重要的意义。

1环氧氯丙烷的理化性质[2]

环氧氯丙烷(Epichlorohydrin),其分子式为C3H5〇O,92.52(分子 量)，沸点(101.3kPa):1160C,相对密度:1.1812g/ml。可溶于醇、醚、三 氯甲烷、苯等溶剂。

环氧氯丙烷在化学合成方面经常用于化合、分解、交联、聚 合、接枝、固化、降解等，是一种很好的催化剂。

2环氧氯丙烷在交联竣甲基纤维素钠使用情况

简要工艺为：反应-离心-干燥-粉碎-分筛-混合-包 装。在交联羧甲基纤维素钠的生产过程中，使用环氧氯丙烷作为交 联催化剂，用量为1:0.0023(交联羧甲基纤维素钠:环氧氯丙烷)。生产 中使用乙醇溶液作为溶剂，用量约为1:3.27(交联羧甲基纤维素钠:乙 醇),交联羧甲基纤维素钠不溶于乙醇。环氧氯丙烷能够溶于乙醇，那 么在离心过程中，大部分随被离心的乙醇而被排除出交联羧甲基纤 维素钠，交联羧甲基纤维素钠中残留环氧氯丙烷的分析研究，另一小部分随乙醇残留于湿交联羧甲基纤维素钠(离心后含 有部分乙醇的交联羧甲基纤维素钠，以下简称湿料)。如在以后的工 序中不能排除环氯氯丙烷，在干燥工序，乙醇被加热蒸发后，那么残 留于湿料中的环氯氯丙烷将残留于成品中。

3环氧氯丙烷在交联竣甲基纤维素钠中残留情况

生产交联羧甲基纤维素钠300kg约投人乙醇1011kg,投料环氧 氯丙烷0.71kg,环氧氯丙烷溶于乙醇，在乙醇中的环氧氯丙烷浓度为 0.0702%。离心工序后湿料重量约为400kg,经检验，干燥失重为 24.98%,湿料中含乙醇为100kg,含环氧氯丙烷为0.0702kg,干燥工序 后，物料重量为300kg,如其他生产工序未排除环氧氯丙烷，则干燥后 交联羧甲基纤维素钠中环氧氯丙烷含量为0.0227%,即成品中环氧 氯丙烷的含量为0.0227%。

4患者每天服用药品中所含环氧氯丙烷的分析

交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂,在片剂工艺处方中比例一般 为为4%左右，按患者每天口服片剂2g (相当于片重为0.1g的片剂 20片，或相当于片重为0.2g的片剂10片),患者每天摄人的环氧氯 丙烷的量见表1。

交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂，在片剂工艺处方中比例为4% 左右时，从表1可知,片剂中环氧氯丙烷的含量为0.00089%,按每天 口服最大剂量的片剂2g(相当于片重为0.1g的片剂20片，或相当于 片重为0.2g的片剂10片)计算，含有环氧氯丙烷17.8ug,小于50ug/ 天的基因毒性物质的最大限量[2]。

常压下环氧氯丙烷的沸点为1161,交联羧甲基纤维素钠生产中 的干燥工序干燥温度为115°C~120°C,为负压状态[3],另外,环氧氯 丙烷与水形成共沸物的沸点仅为88%那么环氧氯丙烷在低于 1160C时就会沸腾蒸发，只要有足够的干燥时间，干燥工序可以有效 去除残留的环氧氯丙烷,使交联羧甲基纤维素钠中残留的环氧氯丙 烷低于0.0223%,这样按每天口服片剂2g(相当于片重为0.1g的片 剂20片，交联羧甲基纤维素钠中残留环氧氯丙烷的分析研究，或相当于片重为0.2g的片剂10片)计算，含环氧氯丙烷会 远远小于17.8ug,远远小于50ug/天的基因毒性物质的最大限量。

综上所述，使用环氧氯丙烷作为催化剂生产的交联羧甲基纤维 素钠用于药品生产是安全无害的。