交联羧甲基纤维素钠中残留环氧氯丙烷的分析研究

发布日期:2015-02-12 22:40:19

交联羧甲基纤维素钠中残留环氧氯丙烷的分析研究和环氧氯丙烷

交联羧甲基纤维素钠中残留环氧氯丙烷的分析研究环氧氯丙烷具有基因毒性,在交联羧曱基纤维素钠生产中用作催化剂,通过环氧氯丙烷的理化性质、交联羧曱基纤维素钠使 用情况、在交联羧曱基纤维素钠中残留情况以及患者每天服用药品中所含环氧氯丙烷进行计算分析,说明使用环氧氯丙烷作为催化剂生 产的交联羧曱基纤维素钠用于药品生产是安全无害的。

交联羧甲基纤维素钠是由羧甲基纤维素钠经交联反应生成,
具有无生理活性,性质稳定、优良的吸水膨胀等性能,在药品生产 中,经常用于片剂、胶囊剂等固体制剂的崩解、溶出,使有效成份从 药品中溶出,利于人体吸收,从而发挥药物的生理作用。用作药品 崩解剂时,一般用量为4%[1]左右。交联羧甲基纤维素钠生产可用 环氧氯丙烷作催化剂,环氧氯丙烷为基因毒性物质,因而对其在药 品、食品及其他可能用于人体的物质中残留情况进行研究,在保 障人体健康安全方面有着重要的意义。
1环氧氯丙烷的理化性质[2]
环氧氯丙烷(Epichlorohydrin),其分子式为C3H5〇O,92.52(分子 量),沸点(101.3kPa):1160C,相对密度:1.1812g/ml。可溶于醇、醚、三 氯甲烷、苯等溶剂。
环氧氯丙烷在化学合成方面经常用于化合、分解、交联、聚 合、接枝、固化、降解等,是一种很好的催化剂。
2环氧氯丙烷在交联竣甲基纤维素钠使用情况
简要工艺为:反应-离心-干燥-粉碎-分筛-混合-包 装。在交联羧甲基纤维素钠的生产过程中,使用环氧氯丙烷作为交 联催化剂,用量为1:0.0023(交联羧甲基纤维素钠:环氧氯丙烷)。生产 中使用乙醇溶液作为溶剂,用量约为1:3.27(交联羧甲基纤维素钠:乙 醇),交联羧甲基纤维素钠不溶于乙醇。环氧氯丙烷能够溶于乙醇,那 么在离心过程中,大部分随被离心的乙醇而被排除出交联羧甲基纤 维素钠,交联羧甲基纤维素钠中残留环氧氯丙烷的分析研究,另一小部分随乙醇残留于湿交联羧甲基纤维素钠(离心后含 有部分乙醇的交联羧甲基纤维素钠,以下简称湿料)。如在以后的工 序中不能排除环氯氯丙烷,在干燥工序,乙醇被加热蒸发后,那么残 留于湿料中的环氯氯丙烷将残留于成品中。
3环氧氯丙烷在交联竣甲基纤维素钠中残留情况
生产交联羧甲基纤维素钠300kg约投人乙醇1011kg,投料环氧 氯丙烷0.71kg,环氧氯丙烷溶于乙醇,在乙醇中的环氧氯丙烷浓度为 0.0702%。离心工序后湿料重量约为400kg,经检验,干燥失重为 24.98%,湿料中含乙醇为100kg,含环氧氯丙烷为0.0702kg,干燥工序 后,物料重量为300kg,如其他生产工序未排除环氧氯丙烷,则干燥后 交联羧甲基纤维素钠中环氧氯丙烷含量为0.0227%,即成品中环氧 氯丙烷的含量为0.0227%。
4患者每天服用药品中所含环氧氯丙烷的分析
交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂,在片剂工艺处方中比例一般 为为4%左右,按患者每天口服片剂2g (相当于片重为0.1g的片剂 20片,或相当于片重为0.2g的片剂10片),患者每天摄人的环氧氯 丙烷的量见表1。
交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂,在片剂工艺处方中比例为4% 左右时,从表1可知,片剂中环氧氯丙烷的含量为0.00089%,按每天 口服最大剂量的片剂2g(相当于片重为0.1g的片剂20片,或相当于 片重为0.2g的片剂10片)计算,含有环氧氯丙烷17.8ug,小于50ug/ 天的基因毒性物质的最大限量[2]。
常压下环氧氯丙烷的沸点为1161,交联羧甲基纤维素钠生产中 的干燥工序干燥温度为115°C~120°C,为负压状态[3],另外,环氧氯 丙烷与水形成共沸物的沸点仅为88%那么环氧氯丙烷在低于 1160C时就会沸腾蒸发,只要有足够的干燥时间,干燥工序可以有效 去除残留的环氧氯丙烷,使交联羧甲基纤维素钠中残留的环氧氯丙 烷低于0.0223%,这样按每天口服片剂2g(相当于片重为0.1g的片 剂20片,交联羧甲基纤维素钠中残留环氧氯丙烷的分析研究,或相当于片重为0.2g的片剂10片)计算,含环氧氯丙烷会 远远小于17.8ug,远远小于50ug/天的基因毒性物质的最大限量。
综上所述,使用环氧氯丙烷作为催化剂生产的交联羧甲基纤维 素钠用于药品生产是安全无害的。
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